Der Bruder von Jake Sully (S. Worthington) ist verstorben. Jetzt bekommt er die Chance, seinen Platz einzunehmen und auf dem Planeten Pandora stationiert zu werden. Dort soll er sich mit einem Avatar-Körper verbinden, der eigentlich für seinen Bruder bestimmt war. Sully erhält den Aufrag, das Leben des dort lebenden einheimischen Volkes zu erforschen. Dies ist jedoch schwerer als gedacht, denn er muss sich Aufgaben stellen, um ein Na'vi zu werden. Ist er diesen Aufgaben gewachsen?