Besessen jagt Cop Max Payne die Mörder seiner Familie. Als der Fall schon zu den Akten gelegt werden soll, findet er unter Junkies und russischen Gangstern neue Spuren. Sie führen zu einer halluzinogenen Droge mit brutalen und blutigen Nebenwirkungen. Bevor Payne im Kampf gegen psychotische Gewalttäter und skrupellose Geschäftemacher aufgerieben wird, findet er bei einer Auftragskillerin unerwartet Unterstützung.